현재 NASH 치료를 위해 다음과 같이 다양한 방법들이 연구되고 있습니다.

1. NASH는 비만, 당뇨병, 고지혈증 등 생활습관과 관련된 질환입니다. 이러한 질환을 예방하고 치료하기 위해서는 적절한 식습관과 운동이 필요합니다. 그리고 이러한 생활습관 개선은 NASH의 진행을 막는 데 중요한 역할을 합니다.

2. NASH는 간세포의 손상으로 인한 염증 반응이 핵심적인 기전 중 하나입니다. 이에 대한 약물 치료 연구가 진행 중이며, 간세포 손상을 줄이고 염증 반응을 억제하는 약물이 연구되고 있습니다. 스테로이드 계열 약물 (푸르델, 데프라존 등), 혈당 조절제 (메트로프민, 티아줄리딘 등), GLP-1 수용체 작용제 (리누글릿사 등), FGF21 유도체, 비타민 E 등의 약물이 NASH 치료에 적용될 수 있습니다.

3. 세포치료(Cell therapy)는 간세포의 손상을 개선하기 위한 새로운 방법으로, 간세포를 대체하거나 손상된 간세포를 치료할 수 있는 방법 등이 연구되고 있습니다. 방법 중 하나로 세포 주입 치료가 있습니다. 이 방법은 건강한 세포를 삽입하여 손상된 조직을 치료합니다. 조직공학 기술을 이용한 세포치료도 연구되고 있으며, 이 방법은 인공 조직을 만들어 손상된 조직을 대체합니다. 이를 위해 세포 주입, 세포 이식, 생체 재료 이식 등의 방법을 사용할 수 있습니다. 이러한 세포치료 방법은 아직 실험실 수준에서 연구되고 있으며, 임상 연구를 거쳐 인간 치료에 적용되기까지는 시간이 필요합니다. 그러나 이러한 연구는 NASH 치료 분야에서 많은 가능성을 제시하고 있습니다.

4. NASH는 유전자와 밀접한 연관이 있는 질병입니다. 따라서 유전자 치료를 통해 NASH를 예방하거나 치료할 수 있는 방법이 연구되고 있습니다. NASH 치료를 위해 연구되고 있는 유전자 치료 중 하나는 유전자 조작된 세포를 이용하는 방법은 대상 세포에 대한 유전자 조작을 통해 세포의 대사 기능을 개선하거나 대사 불균형을 개선하는 것입니다. 예를 들어, 대사성 질환에서 NASH를 유발하는 것으로 알려진 PPAR 알파 유전자를 활성화시키는 세포를 이용하여 치료하는 방법이 있습니다. 현재는 주로 바이러스나 나노입자 등의 벡터가 사용됩니다. 이러한 유전자 치료 연구 역시 NASH 치료에 대한 새로운 가능성을 제시하고 있습니다.

5. 수술은 NASH의 치료에 있어서 최종적인 선택입니다. NASH가 진행되어 간 손상이 매우 심각한 경우 간 이식이 필요할 수 있습니다. 간 이식은 환자의 건강 상태와 기타 요인에 따라 적합한 경우에 수행됩니다. 이러한 수술은 NASH 치료에 있어서 매우 중요한 선택 사항입니다.

NASH mouse model

NASH 모델 제작에는 다음과 같은 동물이 이용됩니다.

마우스 모델을 사용하면 비교적 적은 비용과 시간 내에 NASH의 복잡한 병리학적 변화를 관찰할 수 있습니다.

주로 비만 쥐에 고지방, 고당분의 식이를 주어 NASH 모델을 만들고 있습니다. 이러한 식이로 인해 쥐의 체중이 증가하고, 고지혈증, 당뇨병 등 대사 질환의 위험이 높아집니다.

유전자 변형을 통해 NASH 모델을 만드는 경우도 있습니다. 예를 들어, ApoE 유전자를 변형하여 쥐에 고지방, 고당분의 식이를 주면, 인간에서 발생하는 NASH의 특징과 유사한 병리학적 변화를 보입니다.

약어 : FRUC, high fructose diet; HC, high-cholesterol diet; HCC, hepatocellular carcinoma; HF, high-fat diet; MCD, methionine- and choline-deficient diet, CCl4, carbon tetrachloride; HCC, hepatocellular carcinoma; HF, high-fat diet; STZ, streptozotocin; TAA, thioacetamide

NASH 진단 방법

마우 모델을 사용하여 NASH 연구를 할 때, 쥐의 간 조직을 검사하여 간세포 손상, 염증, 지방증 등의 병리학적 변화를 측정합니다. 또한 혈액 내 생화학적 지표나 유전자 발현 분석 등을 통해 NASH의 발생 기전을 파악하고, 약물 치료 등의 효과를 평가합니다.

분자영상을 이용한 NASH 진단법

마이크로 CT와 광학영상을 이용하여 비침습적으로 동일한 개체에서 NASH 형성 여부를 추적관찰할 수 있습니다. 마이크로 CT 영상에서 고지방식이에 의한 Liver density의 감소를 확인할 수 있습니다. 염증에 의해 발생하는 활성산소와 반응하는 이미징 프로브를 이용하여 광학영상으로 NASH 형성을 확인할 수 있습니다.